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    结直肠癌目前是我国第三大常见恶性肿瘤,约有25%的患者在初诊时便已发生局部或者远处转移,5年的生存率仅为12%。但大部分经过治疗的早期结直肠癌患者5年的生存率超过50%。所以开展有效的早期诊断和选择合适的药物治疗,对于结直肠癌患者可谓至关重要。

    液体活检 是通过血液或者唾液等体液检测实现对癌症等疾病的诊断,主要分为4个分支:循环肿瘤细胞(CTCs),循环肿瘤DNA(ctDNA),循环肿瘤RNA(ctRNA),肿瘤外泌体(携带细胞来源的蛋白质、脂类、DNARNA)。与组织活检相比,液体活检具有非介入性,可重复抽取肿瘤样本,并能反应肿瘤全貌,在很大程度上弥补组织活检存在的缺陷。

 

液体活检在结直肠癌早期诊断中的作用

    Lofton-Day2008年发现Septin9 DNA甲基化与结直肠癌的发生有关,并建立了血浆Septin9检测方法应用于结直肠癌的早期诊断。此后国内外多项研究证实血浆Septin9可用于结直肠癌的早期诊断,并且灵敏度大于79%,特异性大于85%。目前血浆mSEPT9检测已进入临床作为结直肠癌筛查项目,通过与粪便隐血检测、血浆蛋白标志物检测、内镜检查联合组织活检等技术相结合,可有效实现对结直肠癌的早期诊断。

 

液体活检在结直肠癌手术预后判断和复发监测中的应用

        ctDNA水平与肿瘤负荷及分期相关,作为一种新的生物标志物,ctDNA可满足临床实时、动态、无创检测肿瘤符合变化的要求。通过监测ctDNA中特定基因突变位点、异常甲基化和拷贝数变异水平的变化等,可用于评价肿瘤治疗效果、病灶的残留,从而作为预后评估和复发监测的指标。

        CTCs应用于结直肠癌手术预后判断和复发监测较ctDNA更早,研究表明,CTC3/7.5 mL血液时,结直肠癌患者5年生存率较低并且治疗效果比较差;若治疗后CTC水平下降,则生存率和预后效果都比较好。目前CTCs在结直肠癌中应用主要集中在术前或者术后以特定标记物捕获的CTCs的数量来作为手术预后评估的参考。

 

液体活检在结直肠癌靶向治疗中的应用

    抗EGFRs靶向治疗是目前应用于mCRC的一线治疗方案。抗EGFRs靶向治疗在结直肠癌中所引起的耐药与EGFR下游通路基因发生突变相关。ctDNA携带有肿瘤细胞遗传物质信息,检测外周血中相关基因(常见如KRASNRAS)突变丰度可为临床耐药发生提供佐证。通过对结直肠癌患者ctDNA中特定基因的突变水平进行定量分析,可观测药物治疗中肿瘤进化的动态过程,从而为结直肠癌靶向治疗策略提供依据。

        CTCs可基于其分子改变确定靶向药物的耐药性检测。有研究表明,mCRC患者的CTCs中检测到KRAS的突变,30%接收靶向药物治疗的患者会发生继发性KRAS基因突变。这提示着我们,通过监测外周血中CTCs的分子变化,可作为靶向药治疗的终点。

 

我们提供以下结直肠癌检测位点:

 

部分检测基因

APC ARIDIA ALK ARAF BRAF BRCA1 BRCA2 CDKN2A EGFR ERBB2 FGFR1 KRAS MAP2K1 MYC MET NRAS HER2 PIK3CA

 

送样要求

血液:全血取10 mLStreck Cell-Free DNA BCT保存和运输

血浆和血细胞:抽血后,将全血进行4℃3000g离心10 min,收集上清和沉淀;上清再进行4℃16000g离心10 min,收集上清。

 

适用人群

1 拟采用靶向药物治疗的结直肠癌初诊患者

2)治疗方案不佳,想要更换用药方案的结直肠癌患者

3)出现耐药或复发转移,需要新治疗方案的结直肠癌患者

4)手术后需要监测预后状况和复发情况的结直肠癌患者